奕安济世 - 值得信赖的大分子药物CDMO
奕安济世, HJB, CDMO, biologics, 杭州奕安济世生物药业有限公司, 奕安济世官网, 杭州奕安济世
1. 什么是可比性分析？为什么重要？
• 在生物制剂的生命周期中，生产工艺的变更不可避免。当工艺发生变更时，首要的基本步骤是确定变更前后产品的质量属性是否具有可比性。这是通过各种分析研究来确定的，即所谓的分析可比性。
• ICH Q5E：可比性的确定可基于分析检测、生物测定的组合，在某些情况下还包括非临床和临床数据。如果生产商仅通过分析研究（分析可比性）就能提供可比性的保证，则无需对变更后的产品进行非临床或临床研究。
基于风险的可比性评估层级
PK：药代动力学；PD：药效学；CMC：化学、生产和控制
• 可比性的应用因临床阶段而异，可比性的范围和程度也取决于工艺变更的性质。奕安济世在工艺优化和分析可比性研究方面拥有丰富的经验，可帮助您改进工艺，并在任何临床开发阶段为工艺变更的法规顺利获批提供便利。
参考文献:
1. Alexandre Ambrogelly, et. atl. Analytical comparability study of recombinant monoclonal antibody therapeutics. Mabs. 2018, Vol. 10, NO. 4, 513–538.
2. Fig. from: Yanli Zhuang, et. al. Risk-Based Comparability Assessment for Monoclonal Antibodies During Drug Development: A Clinical Pharmacology Perspective. The AAPS Journal (2018) 20: 109.
2. 如何进行可比性分析研究？
Ø CMC变更的风险评估
风险评估是进行工艺变更和可比性研究的关键组成部分。它有助于确定分析可比性研究的范围 / 程度，推动批次和分析方法的选择，以及研究范围（例如，扩展表征、稳定性研究）。
Ø 典型的分析可比性研究包括：
• 批次分析：利用历史批次放行 / 检测数据作为批次分析数据的来源。基于使用适当统计方法对放行数据的评估，为可比性研究设定接受标准，特别是对于后期的可比性研究，如果有足够的批次可用。
• 扩展表征：审查历史数据以比较变更前后的批次。如果任何表征方法显示出显著的变异性，则考虑进行并行检测。基于定量和定性评估设定接受标准。
• 长期、加速稳定性和强制降解研究：使用长期和加速稳定性数据比较变更前后的稳定性概况。进行强制降解研究以对变更前后的批次进行并行比较。基于定量（降解动力学）和定性（降解途径）标准设定接受标准。
• 工艺性能比较：按照 ICH Q5E 的建议，评估来自生产工艺适当阶段（例如中间阶段等）的相关样品的分析结果。
Ø 工艺变更的端到端服务
凭借成熟的抗体产品开发和生产平台以及对相关指南的深入理解，HJB 已在多个项目中成功进行了各种分析可比性研究。HJB 提供服务帮助客户改进现有工艺并获得工艺变更的法规批准。
Ø 案例研究：主要单克隆抗体产品工艺，I/II 期变更，FDA/NMPA 申报
• 客户目标：通过将生产工艺从补料分批培养模式转变为灌流培养模式，大幅提高生产率以降低生产成本，同时确保质量属性保持可比。
• HJB 解决方案：利用其 “即插即用” 和 “推高” 灌流平台开发了一个高生产率的工艺。实施了从补料分批培养到强化灌流的培养模式变更，使生产率提高了 8 - 10 倍。此外，通过将细胞培养基从市售改为自主研发的培养基，商品的总体成本降低了约 50%。
• HJB 根据变更的特点进行了系统的风险评估，随后设计并成功执行了全面的分析可比性研究。
• 在一级和高级结构、强制关键质量属性、纯度、产品相关变体、工艺相关杂质、生物学和功能活性以及稳定性概况（长期、加速和强制降解研究）方面表现出良好的一致性。
• 该工艺变更已成功获得 FDA 和 NMPA 的批准。
BD@hjbbio.com
0571-2827-9502*8555
